文献来源：Dimasi J A, Grabowski H G, Hansen R W. Innovation in the pharmaceutical industry: New estimates of R&D costs[J]. Journal of Health Economics, 2016, 47:20-33.

摘要：本文随机抽取10家制药公司的106种新药的研发费用数据来估计新药和生物制剂开发的平均税前成本。据估计，每批核定的新化合物的平均自付成本为1.395亿美元。以10.5%的实际贴现率将自付成本资本化到营销批准的地步，将产生总计预批准成本估计为2.558亿美元。与本文之前的研究结果相比，总资本化成本的年增长率为8.5%，高于一般价格通货膨胀率。

一、引言

本文旨在评估发现和开发新药物所花费的资源的价值以及私营部门的成本随时间变化的趋势。发现和开发新化合物的全部社会成本将包括私营部门的成本，但也将包括政府资助的和非盈利性的基础和临床研究支出。然而，很难确定和衡量与特定新疗法相关的非私人支出。因此，在这里关注的是私营部门的成本。

本文使用的方法与以前的研究采用的方法相同，除了对数据进行了额外的统计检验。由于方法是一致的，我们可以将本研究的结果与我们在早期研究中发现的估计进行比较，以检查和说成本变化趋势。

考虑到本文对资源成本的关注以及它们随着时间推移的变化，我们对新药开发的平均税前成本进行了估计，并将其与之前的估计数据进行比较。

四、数据和方法

本文对十家不同规模的跨国制药公司的新药和生物制剂研发成本进行调查，收集了参与调查的公司随机选择的试验性药物和生物制剂的临床阶段和开发阶段的支出数据。样本取自塔夫茨药物开发研究中心(CSDD)的数据库。本文还收集了成本调查参与者关于1990-2010年期间他们的年度药物研发总支出的数据。这些公司报告了年度研发支出总额，这些支出由自主研发新药、生物制剂、诊断和疫苗的支出构成。此外，还提供了获得许可或以其他方式获得新药的年度研发支出以及已批准药物的年度研发支出数据。项目数据集中包含的106个研究化合物中，87个是小分子化学实体(包括三个合成肽)，19个是大分子生物学(10个单克隆抗体和9个重组蛋白)。

本文用来估计开发成本的方法与我们早期研究中使用的方法相同（Hansen, 1979;DiMasi等，1991,2003）。

五、基础案例研发成本估算

5.1每个研究药物的临床费用

在临床阶段，特别是在III阶段（通常包括大量的大规模试验），每一研究药物的成本加权平均成本和中位数增加。与我们之前的研究相比（DiMasi et al.， 2003），成本的平均值和中位数在第III期成本相对较早阶段的成本明显较高。在之前的研究中第III阶段的平均成本与第一阶段的平均成本之比为5.7，这里是10.1。同样，早期研究的第三阶段和第二阶段费用的比率为3.7，本文为4.4。本文中第二阶段的平均成本也更高（高2.3倍和1.5倍）。因此，虽然第一阶段的实际平均成本相对于先前的研究增加了28%，但与当前的研究第二阶段和第三阶段相比，第一阶段的成本明显降低。

5.2资本成本估计

为了得到资本的实际成本，我们首先计算名义价值，然后减去预期的通货膨胀率。1994-2000年期间，药物的估计名义资本成本相当稳定（14.2-14.9%）。我们对制药公司1994-2010年期间实际资本成本的估计在9.4%至11.8%之间。我们选择使用这个范围的中间值（大约10.5%）作为COC的代表，来资本化我们的研发成本估算。

5.3每个研究药物的临床成本资本化

本文发现每批准一种新药的临床期费用为9.65亿美元，每批准一种新药的临床期费用为1.46亿美元。以不变美元计算，这些成本分别比我们在之前的研究中发现的高2.6倍和2.4倍。

5.6每一种核准药物的资本化总成本

每一种新药的自付成本为1.395亿美元，而本文的全资本化总成本估计为2.558亿美元。时间成本（资本化成本与自付成本之间的差异）占总成本的45%。这一比例低于我们之前研究的50%和51%。

六、敏感性分析

本文检验了结果对数据中的极值和某些关键参数的变化的敏感性。特别地，我们在这一节中特别关注用于计算资本化成本的折现率的变化。在11.0%的贴现率下，总资本化成本是2.634亿美元，比本文的基础案例结果高出3%。15%贴现率的资本化总成本为3.334亿美元，比本文的基础案例结果高出30%。同样，3%的贴现率（通常作为社会贴现率使用的数字）产生的每一种被批准的新药总资本化成本为1.561亿美元，比基础案例结果低39%。

我们还确定了关键成本驱动因素在多大程度上解释了本文发现的每一种已批准药物的总成本的增加量。此外，由于所有参数都受到采样误差的影响，我们进行了蒙特卡罗模拟，允许所有参数根据其采样分布而变化。平均临床开发时间略有增加，这对总成本的影响相对较小。开发和批准时间的变化对总成本的影响降低了5.6%。最后，资本成本的微小变化对总成本有3.1%的抑制作用。这几种成本因素的直接影响的总和导致了这两项研究之间的成本增加了124%。我们将剩余的成本增长（21%）归因于交互效应。

最后，我们还进行了一个离群分析，以确定数据集中最极端值的影响。结果表明，高、低成本药物对成本估算的影响较小。例如，如果从分析中去掉了所有最高和最低总临床成本的药物的成本数据，那么整个资本化成本估计仅下降3.0%

八、结论

长期以来，对新药开发成本的研究一直受到药物开发人员、药物监管机构、政策制定者以及对制药业的结构、生产力及其对社会福利的贡献感兴趣的学者的极大兴趣。在过去的几十年里，人们对批准用于市场营销的药物的成本控制压力不断增加，对工业结构不断变化的环境下的工业生产率提出了关注。

我们对新药开发的成本进行了第四次一系列综合分析。在我们的最新分析中，我们估计每一种新药的自付和资本化研发成本分别为13.95亿美元和25.58亿美元（按2013年美元计算）。为了检查整个产品和开发生命周期的研发成本，我们还估计了初始批准后产生的研发成本。每一种新药的自付费用增加到1861万美元，资本化费用增加到28.7亿美元。我们通过对独立获得的制药行业数据的分析，以各种方式验证了我们的结果。

我们预先批准的自付成本估计比我们在之前的研究中发现的实际美元增加了166%，我们的资本化成本估计增加了145%。新药物开发风险的变化导致了47%的成本增长。一种可能性是，随着时间的推移，监管机构变得越来越不愿承担风险，尤其是在那些已经进入市场的药物出现了引人注目的安全故障之后。

最后，很难评估监管机构是否以及如何随着时间的推移影响了行业研发成本的变化。然而，对某些特定类别的药物的监管批准所必需的外源性信息类型和数量的改变是有益的。（宋帅邦，周玉龙）